抗白细胞介素-12抗体在银屑病运用中的研究进展

抗白细胞介素-12抗体在银屑病运用中的研究进展

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，其病发机制尚不完全清楚，研究发现白细胞介素-12(IL-12)是银屑病病发进程中起重要作用的关键因子之一，同时也是银屑病医治的重要靶点。现就抗IL-12抗体在银屑病医治中的应用作1扼要综述。

1、IL-12与银屑病病发的相关性

IL-12是由P40和P35两条肤链以双硫键共价连接构成的异二聚体糖蛋白，是一种多功能的免疫调节因子，主要由单核/巨噬细胞及B细胞产生，在机体初期非特异性免疫和随后的特异性免疫进程中均发挥重要作用。

初期有研究发现银屑病皮损中IL-12P40在RNA和蛋白质水平表达均升高，后续的研究也证实其参与了银屑病的病发进程。Tsunemi等在日本人群中进行关于IL-12P40单核昔酸多态性(singlenucleotidepoly-morphism,SNP)的基因型和等位基因频率的检查发现，与正常对比组相比，银屑病患者其等位基因位点上升，提示IL-12P40的SNP与银屑病的易感性有关。

为进一步探讨IL112与银屑病的相关性，Hong等，建立了银屑病小鼠动物模型，发现使用抗IL-12P40抗体可使小鼠银屑病皮损明显改良，提示了IL-12可能是银屑病医治当中的一个重要靶点，银屑病病发进程当中Thl功能亢进，而IL-12参与了激活Thl的进程。

2、抗IL-12抗体医治银屑病的机制

2.1、IL-12的作用途径

在以往研究的基础上Kcue-ge等“对II112在银屑病病发进程中所起到的具体作用进行了研究，认为IL112激活了CD4T细胞和NK细胞，进而引诱了在银屑病病理生理进程当中发挥重要作用的I型细胞因子(如IFN-Y和TNF-a)的产生。IFN-Y进一步刺激角质构成细胞产生IL-6、IL-8等炎症性细胞因子，引诱ICAM-1,HILA-DR的表达，从而致使以淋巴细胞为主的炎症细胞的聚集和表皮细胞的增殖。

2.2、抗IL-12抗体的作用

有学者对接受抗IL-12P40抗体医治的银屑病患者皮损内细胞因子水平变化的情况进行了研究，发现在接受医治2周后所有患者的IL-12P40、IF'N-Y和TNF-a。基因表达水平均有明显下落，并发现TNF-amRNA表达水平与PASI改良呈正相干。

Reddy擎又进一步对抗IL-12P40抗体医治银屑病的作用机制进行了体外研究，发现银屑病皮损处T细胞85%都表达皮肤淋巴细胞抗原(cutaneouslym-phocyteantigen,CLA)，而外周血中表达CLA的T细胞低于20%，皮损处T细胞所表达的CLA水平远远高于外周血T细胞。